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DMEにおけるアフリベルセプトの基礎的知見

DMEにおけるアフリベルセプトの基礎的知見 名古屋市立大学大学院医学研究科 網膜血管生物学寄附講座 教授 植村 明嘉 先生

網膜におけるVEGFシグナル

VEGFファミリーと受容体

血管内皮細胞はVEGF受容体(VEGFR)1とVEGFR2を、マクロファージはVEGFR1を発現する1)。VEGF-AはVEGFR1とVEGFR2に、胎盤増殖因子(PlGF)はVEGFR1に結合する1)

VEGFR1シグナルは炎症を促進する

ペリサイトを消失した網膜では、マクロファージがVEGF-AとPlGFを分泌するとともに、VEGFR1を発現する。その結果、VEGF-A/PlGF−VEGFR1シグナルがマクロファージを活性化し、炎症を遷延させる2)

VEGFR2シグナルは浮腫と血管新生を促進する

網膜ではペリサイト消失や虚血に伴い、マクロファージやニューロンから分泌されるVEGF-Aが、内皮細胞のVEGFR2を活性化して血管透過性を亢進させ、浮腫を惹起するとともに、血管新生を促進する2,3)

ガレクチン-1はVEGFR2を活性化する

高血糖が持続するとマクロファージから産生されるIL-1βが、ミュラーグリア細胞のガレクチン-1発現を上昇させる4)。ガレクチン-1は内皮細胞のVEGFR2に結合し、血管新生を促進する5)

DMEの病態

DMEにおけるVEGFファミリーと炎症(下図)

DME眼の前房水中ではVEGF-AやPlGFに加え、IL-6やMCP-1などの炎症性サイトカインが上昇する6)

DMEにおけるガレクチン-1(下図)

DME眼の前房水中ではガレクチン-1が上昇する4)

DMEの病態におけるVEGFファミリーとガレクチン-1
DMEの眼内ではVEGF-A、PlGF、ガレクチン-1が上昇する
DMEの病態におけるVEGFファミリーとガレクチン-1

1)Noma H, et al.: Ophthalmologica. 2017; 238: 81-88より作図 2)Kanda A, et al.: Sci Rep. 2017; 7: 16168

アフリベルセプトの作用

アフリベルセプトはVEGF-A、PlGF、ガレクチン-1を中和する(下図)

VEGFR1とVEGFR2のリガンド結合ドメインを融合させたアフリベルセプトはVEGF-A、PlGF、ガレクチン-1を同時に中和する1,5,7)。眼内にアフリベルセプトを投与すると、網膜における血管透過性、血管新生、炎症が抑制される2,8)

アフリベルセプトの作用
アフリベルセプトはVEGF-Aに加え、PlGFとガレクチン-1を中和する1,2)ことにより、網膜における血管透過性、血管新生、炎症を抑制する
アフリベルセプトの作用

1)Uemura A: J Biochem. 2018; 163: 3-9 2)Kanda A, et al.: Sci Rep. 2015; 5: 17946

1)Ferrara N, Adamis AP: Nat Rev Drug Discov. 2016; 15: 385-403
2)Ogura S, et al.: JCI Insight. 2017; 2: e90905
3)Fukushima Y, et al.: J Clin Invest. 2011; 121: 1974-1985
4)Kanda A, et al.: Sci Rep. 2017; 7: 16168
5)Kanda A, et al.: Sci Rep. 2015; 5: 17946
6)Noma H, et al.: Ophthalmologica. 2017; 238: 81-88
7)Uemura A: J Biochem. 2018; 163: 3-9
8)Uemura A, et al.: J Clin Invest. 2006; 116: 369-377

PP-EYL-JP-0283-04-04

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