国内第Ⅲ相試験：VIVID-Japan試験1）
（日本人患者の安全性の確認）
1）バイエル薬品社内資料［国内第Ⅲ相試験VIVID-Japan試験］承認時評価資料
VIVID-DME試験でアイリーア投与を受けた日本人集団は51例（アイリーア4週ごと投与群：26例、8週ごと投与群：25例）と少数であったことから、日本人のDMEを有する患者に対するアイリーア硝子体内投与の安全性評価の補完を主目的とし、日本国内（17施設）においてアイリーア2mg単一群による多施設共同非無作為化非遮蔽試験（第Ⅲ相試験）を実施しました。
試験概要
目的
DMEを有する日本人患者に対するアイリーアの硝子体内投与の安全性および忍容性を検討するとともに、有効性についても検討する。
試験対象
DMEを有する患者：73例
［主な選択基準］
1型あるいは2型糖尿病を有する18歳以上の男女かつ
- 試験眼に、黄斑の中心窩（OCTで測定される黄斑の中心部領域）に及ぶDMEを有する
- 試験眼にDMEが原因の視力低下を有する
- 試験眼のOCTによる網膜厚が300µm以上
- スクリーニング時における試験眼のETDRS視力表による最高矯正視力文字数が73～24文字（スネレン視力で20/40～20/320）など
試験デザイン
非無作為化非遮蔽単一群試験
投与方法
対象患者に、アイリーア2mgを0～16週目まで4週ごとに5回投与し〔0週目（1日目）、4、8、12、16週目〕、その後48週まで8週ごとに硝子体内投与を行い、52週目に最終評価を行った。
主な評価項目
安全性（主要評価項目、SAF）
有害事象、副作用、重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象、死亡、APTC定義による動脈血栓塞栓事象 など
OCT（optical coherence tomography）：光干渉断層計
SAF（safety analysis set）：安全性解析対象集団
FAS（full analysis set）：最大の解析対象集団
- 中心網膜厚（CRT：central retinal thickness）：中心サブフィールド（中心窩から直径1mmの範囲）の網膜厚
糖尿病黄斑浮腫の用法・用量
アフリベルセプト（遺伝子組換え）として2mg（0.05mL）を1ヵ月ごとに1回、連続5回硝子体内投与する。その後は、通常、2ヵ月ごとに1回、硝子体内投与する。なお、症状により投与間隔を適宜調節するが、1ヵ月以上あけること。
患者背景および特性（FAS）
平均値±標準偏差（性別、糖尿病コントロール以外）
安全性（52週間の有害事象発現率）
VIVID-Japan試験（52週間）において、すべての有害事象は72例中57例（79.2％）に認められました。主な有害事象は、鼻咽頭炎9例（12.5％）などでした。試験薬に関連する重篤な有害事象は、急性心筋梗塞・腎不全が1例（同一症例）に認められ、試験薬に関連する投与中止に至った有害事象は、急性心筋梗塞が1例に認められました。試験薬に関連する死亡は認められませんでした（主要評価項目、SAF）
VIVID-Japan試験※
発現例数（発現率％）
a）すべての有害事象のうち、APTC（Antiplatelet Trialists’ Collaboration）定義により判定された動脈血栓塞栓事象
※1 急性心筋梗塞、腎不全（同一症例）
※本試験において、試験薬に関連する投与中止に至った有害事象は、1例に急性心筋梗塞が認められた。
視力評価
視力の変化：事前に計画された解析
52週目での最高矯正視力文字数のベースラインからの変化量は＋9.3文字でした。
最高矯正視力文字数の平均変化量の推移（LOCF、FAS）
LOCF（last observation carried forward）：最終評価スコア外挿法
形態学的評価
中心網膜厚（CRT）の変化：事前に計画された解析
52週目におけるCRTのベースラインからの変化量は-202.0μmでした。
CRTの平均変化量の推移（LOCF、FAS）
以上の結果より、日本人のDMEを有する患者におけるアイリーアの安全性を評価しました。
また、国内外で実施された第Ⅲ相試験3試験※1の安全性併合解析（1年間）の結果、アイリーア2mgを投与された730例※2中276例（37.8%）に副作用※3が認められました。主な副作用は、結膜出血178例（24.4%）、眼痛51例（7.0%）、硝子体浮遊物33例（4.5%）でした。
※1 VIVID-DME試験、VISTA-DME試験、VIVID-Japan試験
※2 アイリーア2mgを投与された症例（アイリーア群650例、レーザー治療群80例）を評価対象とした
※3 投与手技に起因する有害事象を含む
バイエル薬品社内資料［国内第Ⅲ相試験VIVID-Japan試験]承認時評価資料 EYL2280
