国内第Ⅲ相試験：VEGA試験^1）（偽注射に対する優越性の検証）、
VENERA試験^2）（VEGA試験の有効性の確認）

1）バイエル薬品社内資料［国内第Ⅲ相試験：VEGA試験］承認時評価資料
2）バイエル薬品社内資料［国内第Ⅲ相試験：VENERA試験］承認時評価資料

VEGA試験では、偽注射に対するアイリーアの優越性を検証できなかったため、その要因を考慮して計画したVENERA試験を追加で実施しました。

【実施地域】
VEGA試験：日本、19施設　VENERA試験：日本、7施設

試験概要

目的

血管新生緑内障（NVG）患者におけるアイリーアの有効性について眼圧の変化を用いて検討し、安全性および忍容性についても検討する

試験対象

NVGを有する患者　VEGA試験：54例、VENERA試験：16例

［主な選択基準］
虹彩新生血管（NVI）および隅角新生血管（NVA）が認められ、それに伴い試験眼の眼圧が25mmHgを超えている成人NVG患者

［主な除外基準（VEGA試験、VENERA試験共通）］

NVG以外の原因による閉塞隅角を有する
試験眼に、初回投与日の前60日以内にVEGF阻害剤の治療歴を有する
試験眼またはその周囲に、初回投与日の前60日以内に副腎皮質ステロイド剤〔溶液（非懸濁液）または懸濁液〕の治療歴を有する（副腎皮質ステロイド点眼薬は可）
試験眼に、PRPを除く有効性評価に影響を与える眼内手術歴を有する　など

相違点

［VEGA試験の除外基準］

初回投与日の投与前に行う眼圧評価の前24時間以内に、全身性の眼圧下降薬の治療歴を有する
試験眼に、初回投与日の前30日以内にPRPを除く有効性評価に影響を与える眼内手術以外の眼内手術の治療歴を有する
試験眼に、初回投与日の後15日以内にPRPを除くすべての眼内手術が予定されている

［VENERA試験の除外基準］

初回投与日の前3日以内に、全身性の眼圧下降薬の治療歴を有する
試験眼に、初回投与日の前30日以内にPRPを含む有効性評価に影響を与える眼内手術以外の眼内手術の治療歴を有する
試験眼に、初回投与日の後8日以内にPRPを含むすべての眼内手術が予定されている
NVGが原因の完全閉塞隅角を有する

試験デザイン

VEGA試験：無作為化二重遮蔽偽注射対照比較試験
VENERA試験：非無作為化非遮蔽単群試験

投与方法

＜VEGA試験＞
対象患者を、アイリーア群および偽注射群の2群に無作為に割り付けた。初回投与日（1日目）にアイリーア群ではアイリーア2mgを単回硝子体内投与し、偽注射群では偽注射を行った。その後、2週目および13週目を除く各来院時に再投与基準を満たした場合のみ、1週目にはアイリーア群に偽注射、偽注射群にアイリーア2mg投与を行い、5週目および9週目にはいずれの投与群でもアイリーア2mg投与を行った

［VEGA試験における再投与基準］
以下の基準のすべてを満たす：

眼圧が21mmHg超
NVIの退縮が不十分（NVIグレードが0以外）
アイリーアの硝子体内投与が必要であると治験担当医師が判断した場合

＜VENERA試験＞
初回投与日（1日目）にアイリーア2mgを単回硝子体内投与し、1週目および2週目に、検査を行った。患者は5週目に来院し、試験終了時の検査を行った。

主な有効性評価項目

主要評価項目：
1週目における眼圧のベースラインからの変化量

副次評価項目：
1週目におけるNVIグレードがベースラインと比較して改善した患者の割合

探索的評価項目：
各来院時点における眼圧のベースラインからの変化量、各来院時点において眼圧をコントロール（≦21mmHg）できた患者の割合、各来院時点においてNVIおよびNVAグレードがベースラインと比較して改善した患者の割合、各来院時点におけるNVIおよびNVAグレードの割合　など

主な安全性評価項目

有害事象、副作用、重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象、死亡、APTC定義による動脈血栓塞栓事象など

解析計画

検証的な解析
VEGA試験：
主要評価項目（FAS）：アイリーア群の偽注射群に対する優越性の検証
VENERA試験：
主要評価項目（PPS）：アイリーア群の有効性の検証（両側95％信頼区間の上限が閾値［0mmHg］を下回る）

探索的な解析
主要評価項目の補足的解析（VEGA試験：PPS）
副次評価項目（VEGA試験：FAS、VENERA試験：PPS）
探索的評価項目（VEGA試験：FAS、VENERA試験：PPS）　など

事後部分集団解析^†
VEGA試験における全身性眼圧下降薬使用の有無別の解析　など

† 本事後部分集団解析は、承認審査過程において評価を受けた解析です。

●偽注射：硝子体内注射と同じ処置を行うが、注射の代わりに針のない注射シリンジを局所麻酔下で眼球に押し付ける方法

NVG（neovascular glaucoma）：血管新生緑内障
NVI（neovascularization of the iris）：虹彩新生血管
NVA（neovascularization of the angle）：隅角新生血管
VEGF（vascular endothelial growth factor）：血管内皮増殖因子
PRP（panretinal photocoagulation）：汎網膜光凝固
FAS（full analysis set）：最大の解析対象集団
PPS（per protocol set）：治験実施計画書に適合した解析対象集団